Cancer de Endometrio: Nuevos Marcadores HE-4, YKL-40, NKK-3

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Socrates.

El cáncer de endometrio es el cáncer ginecológico más frecuente en el mundo. Como otras patologías malignas, su detección temprana ofrece mejores tasas de sobrevida en el tratamiento de ellas, sin embargo no hay un método de pesquisa efectivo para el cáncer de endometrio.

Es importante definir el rol de los marcadores tumorales en la detección temprana y seguimiento de esta patología.

La citología cervico vaginal es la prueba de pesquisa para el cáncer del cuello uterino y en ocasiones sirve para detectar hallazgos anormales del cáncer de endometrio, pero no es una prueba específica para este. El diagnostico lo hacemos con la biopsia de endometrio, sin embargo el uso de un marcador tumoral, puede ser de gran ayuda para le detección temprana de esta patología.

El Ca 125 es un marcador utilizado para el seguimiento del cáncer de ovario, sin embargo se ha demostrado su aumento en casos avanzados de cáncer de endometrio. El Ca125 se encuentra en células mesoteliales (peritoneo, pleura, pericardio) y alrededor de células del epitelio celomico (endocervix, endometrio y trompas uterinas). En recientes estudios se analiza el implemento de nuevos marcadores tumorales para el cáncer de endometrio.

El YKL-40 es una glicoproteína familia de la citinasa, su elevación en los niveles séricos está asociada con degradación de la matriz extracelular y angiogénesis. Este marcador se está estudiando en cáncer colorectal, mama, leucemia, pulmón, melanoma y otras enfermedades de origen reumatoideo. Sin embargo su uso no se ha estandarizado para estas patologías.

HE-4 es una proteína encontrada en la superficie del epitelio epididimal, y juega un rol como proteasa inhibidora en la maduración del esperma. Posteriormente se ha detectado esta proteína en el epitelio respiratorio y epitelio del aparato reproductivo.

DKK-3 es un importante factor pro angiogenico en la neovascularización del crecimiento tumoral.

En un estudio prospectivo realizado por Kemik y colaboradores, en Turkia, se evaluaron 100 pacientes, y a estos los dividió en dos grupos.

Grupo Estudio: 50 pacientes con cáncer de endometrio diagnosticados con biopsia.

Grupo Control: 50 pacientes con sangrado uterino peri y post menopaúsico con histología endometrial normal, comprobada por biopsia (sin cáncer/sin hiperplasia).

Se tomaron niveles séricos de Ca125, He-4, ykl-40 y dkk-3 en los dos grupos y se analizaron según resultado patológico, extensión de la enfermedad y factor pronostico.

La elevación del Ca125, en los pacientes con cáncer de endometrio, se ha asociado a invasión miometrial, invasión linfovascular y diseminación extrauterina, sin embargo en el estudio no hubo una diferencia estadística significativa.

En el estudio de Moore encontraron que el aumento del HE-4 por encima de 70 pmol/L, distinguía un estadio IA (infiltración de miometrio menor al 50%), de un estadio IB (mayor al 50%), con un 94% de sensibilidad y 97% de valor predictivo negativo.

En el estudio de Kemik, los niveles de HE-4 no variaron según el tipo histológico de cáncer de endometrio, pero si se encontraron niveles superiores cuando hubo mayor infiltración miometrial, infiltración del estroma endocervical, infiltración linfovascular.

El marcador YKL-40 estuvo más elevado en los tumores de endometrio tipo no endometrioide.

DKK-3 no tuvo diferencia significativa entre ambos grupos.

HE-4 y YKL-40 pueden ser útiles en la detección temprana del cáncer de endometrio y advertirnos sobre tipos histológicos de alto riesgo con un peor pronostico. Sin embargo se necesitan más estudios prospectivos.

Bibliografía

1. Kemik P, et al. Diagnostic and prognostic values of preoperative serum levels of YKL-40, HE-4 y DKK-3 in endometrial cancer. Gynecologic Oncology 140 (2016) 64-69.

2. Moore R, Miller M, Brown A, Badgwel D, Robison K. Utility of tumor marker HE-4 to predict myometrial invasion in patients with endometrioid adenocarcinoma of the uterus. Int. J. Gynecol. Cancer 21 (2011) 1185 – 1190.